同为扩血管药，疗程作用有何大差异？

七十年代七十年代，墨西哥人 Murad 等研究了酯类扩张大肠部的效用，发掘出其能使组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使酸度提升，但是必须代谢为 NO 后发挥扩大肠部效用。

NO-cGMP 信号通路效用的阐述也为药品的研发忠告了朝著，一全面性是提升某一组织内的 NO 酸度而发挥效用，另外一全面性是增加某些组织中 cGMP 酸度。本期问答，我们就来讨论现今常用的 PDE 酶减缓剂。

本期问答：同为扩大肠部药，化疗效用有何大相异？

现今常用的 PDE 酶减缓剂主要有哪几大类？各类的代表药品分别是什么？

哪一类 PDE 酶减缓剂可用作化疗 COPD？

米力农作为 PDE-3 酶减缓剂，其不稳定性与副效用假定何种父子关系？

西地那非、兴兵地那非仅限于哪一类 PDE 酶减缓剂？此类药品在可用时若无哪些危险性？

参考无误

1. PDE-3 酶减缓剂：柏木他胺、米力农

（1）柏木他胺

抗白血球药品，其 CFDA 批准后制剂为用作出现异常跛行、预防性脑梗死复发 (心源性脑梗死除外)，其他临床系统设计参考如预防性 PCI 术后后高血压。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当增减副效用。

基于日本人群的 CSPSⅡ测试，表明柏木他胺在预防性脑卒中全面性类似吗啡，黄疸事件的年发生率要比吗啡组的愈来愈很低，但造成了的头痛、腹泻、出汗、头晕和心动过速等愈来愈罕见，停用柏木他胺的病患数量比停用吗啡的多。

（2）米力农

正性肌力效用和大肠部扩张药品，其 CFDA 批准后制剂是用作其他治果欠佳的急慢性充血性脑出血，其他临床系统设计如化疗肾脏疗程时很低心排则会。

其不稳定性与副效用有关，小副效用时主要表现为正性肌力效用，但当副效用加大，逾到稳定的最大正性肌力不稳定性时，其扩大肠部效用也随副效用的增加而加强。

负荷副效用为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内极快静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注维持。最大日副效用不超过 1.13 mg/kg。疗程不超过 2 周。肾脏不全时需如此一来及减慢滴注速度。

2. PDE-4 酶减缓剂：阿那格雷

FDA 批准后用法用作心绞痛白血球增加和真性红细胞增加，增大白血球转换成，具有正性肌力和舒大肠部效用，需注意导致液态潴留。作为 PDE3 减缓药也能减缓白血球的挤满。与柏木他胺、米力农、NSAIDs、抗白血球药品等合用可增加发生出血的危险性。

此外，PDE-4 酶减缓剂还有化疗 COPD 的罗氟司普、柏木司普以及化疗银屑病的戈尔司普，现今尚尚未在中华民族股票。

3. PDE-5 酶减缓剂：西地那非、兴兵地那非、他逾那非、双嘧逾莫

（1）西地那非、兴兵地那非、他逾那非

此类药品最有名，广泛用作尚未成年勃起功能障碍的化疗，由于是大肠部扩张剂，也可用作增大食道型式大肠食道高压（美国 FDA 尚尚未批准后将兴兵地那非用作化疗此制剂）。

这一系列药品禁止与任何范例的酯药品同时系统设计。可用西地那非后 24 小时内或可用他逾那非后 48 小时内异类可用，即使在这些时间回廊再次，可能仍假定较强的致很低血压效用。另外，大肠静脉闭塞性疾病 (PVOD) 常会会被差错归为心绞痛食道型式大肠食道高压，而大肠大肠部扩张药如 PDE5 酶减缓剂可使 PVOD 病患的心大肠部状态显著缓和，故不推荐此类病患可用。

普别注意的是以上选择性的 PDE 酶减缓剂如阿那格雷、柏木他胺对于脑出血（HF）病患有潜在毒害，要评估危险性。而 PDE-5 酶减缓剂对有临界性很低血压和/或很低容量状态的 HF 病患有可用危险性。

（2）双嘧逾莫

CFDA 制剂用作抗白血球挤满、预防性高血压。此外，仍须用作预防性脑卒中（与吗啡合用），用作华法林的辅助化疗以减弱其抗栓效用（如 FDA 制剂以防肾脏瓣膜置换术术后高血压），以及病变综合症。

PDE-5 酶减缓剂还有尚未在中华民族股票的化疗化疗毛细大肠部哮喘、得胜型式毛细大肠部炎的扎普司普等。

4. 非选择性 PDE 酶减缓剂：茶碱类药品

作为毛细大肠部扩张剂其依靠慢性哮喘的能力在于有抗炎、免疫调节及保护措施毛细大肠部的效用。茶碱类对急性心肌梗死、活动性降解溃疡、尚而无须依靠的性疾病病患禁用。而多索茶碱不良反应发生率较很低，临床耐受性好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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校对： 刘登