最新研究！免疫治疗激起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

史料题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当英文题目：实体免疫细胞安全地抗病毒病人随之而来的不良事件引致的调节性 T 细胞膜的mRNA组成员比对原理

杂志及影响遗传物质：

比对象征意义: 免疫细胞安全地抗病毒（ICI） 是一种靶向免疫细胞调节通道来对抑止和病人的药物，它给乳癌免疫细胞病人造成了了革命性的波动。尽管取得了巨大的成功，但仍有更为一部分病患愈演愈烈了免疫细胞无关的不良事件，该比对相比较之下黏膜性调节性 T 细胞膜重程序语言是免疫细胞病人作用于的免疫细胞无关的不良事件的一个近似于性，这一比对更深了对乳癌当中免疫细胞失调的理解，并有助 irAEs 的有效地各别和管理；针对这种甲基化的 Tregs，也不太可能才会造成了原先的病人原理，并为转变 irAEs 的气泡解剖造成了努力。

概述

免疫细胞安全地通道的推断出以及后续转变的针对这些通道的相应抗病毒是过去十年当中病人的革命性跃进。针对免疫细胞安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在病理病人当中取得跃进性成效。尽管如此，但仍有九成的病患并不才会从这些病人当中获利，而且通常伴随着血栓细胞毒性重排，被叫作免疫细胞无关不良事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅才会干扰病人，而且还不太可能随之而来危及生命的具体情况，到目前为止，还未分析哪些病患才会再次造出现不良重排，哪些器官才会进行其当中，以及不良重排有多严重影响。前期的比对相比较之下，遗传易感性、消化系统病原体群、原先抑止原交叉呈交都与 irAE 的转变有关，但驱动它们的内在大分子功能在很并不认为上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫细胞抑制功用对于维持EVA耐受和预防血栓细胞重排是必不可少的。除了维持EVA的免疫细胞波形，Tregs 也可以抑制抑止免疫细胞重排进而促进生长。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境当中 Tregs 表达 PD-1 的具体情况分析病患抑止 PD-1 免疫细胞病人的。因此，有科学家推断造出，免疫细胞安全地抗病毒（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以作用于体内的 Tregs 愈演愈烈比对原理，而这种比对原理在 irAEs 的愈演愈烈转变当中具有最重要的推动作用。

为了验证上述假设，比对管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊撰写了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该比对通过全mRNA组成员测序比对，表明了从后半期转移性胃癌病患（在 ICI 病人后再次造出现了 irAEs）的血液当中分离造出的 Tregs 愈演愈烈了特别是在改变，拥有了典型的黏膜、凋亡和代谢物近似于性，这些异常上调的近似于性在其他血栓细胞疟疾稳定状态下的 Tregs 上亦有突显，表明黏膜性 Tregs 比对原理是免疫细胞病人作用于的 irAEs 的一个近似于性。

截图来源不明：Cancer Immunol. Res.

主要比对具体内容

irAEs 病患外周血 Tregs 的mRNA组成员重程序语言

首先，比对药剂从 26 由此可知仍未拒绝接受了抑止 PD-1 病人的胃癌后半期病患的血液当中分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了mRNA组成员学测序比对，其当中 11 由此可知病患经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和息肉等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫细胞无关DNA，他们解剖造出了 Mel-irAEs 当中特别是在高表达mRNA本的框架近似于性。这些DNA还包括进行黏膜和白细胞膜迁移的趋化遗传物质和趋化遗传物质抗原，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及激活 Tregs 功用的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 当中特别是在下调。后续的通道可溶性比对也结果显示了 Mel-irAE 组成员具有特别是在的黏膜；也环境因素，还包括白细胞膜激活、黏膜重排、细胞膜遗传物质产生、氧化应激重排、I 型 IFN 信号通道和 IFNg 信号通道等。这些数据比对结果有助更深对后半期胃癌病患当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA某种程度比对原理的理解。

截图来源不明：Cancer Immunol. Res.

血栓细胞性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 具有协同的黏膜和代谢物近似于性

尽管 irAEs 有广泛的病理近似于性，但目前已为不清楚它们在多并不认为上与自发性血栓细胞性综合征有协同的病因近似于性。为此，他们对来自有益母体和血栓细胞病病患的外周血 Tregs 来进行了mRNA组成员测序比对。结果推断出，与来自有益母体的 Tregs 相比较，血栓细胞疟疾稳定状态下的 Tregs 结果显示造出一种解除控制的mRNA组成员近似于性，还包括进行 IFNγ 信号传递信息、白细胞膜还原、自噬、凋亡细胞膜死亡、以及代谢物现实生活的调节等通道均结果显示造出特别是在上调。因此，血栓细胞性疟疾病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个协同的mRNA组成员近似于性，即黏膜、凋亡和代谢物等通道的特别是在可溶性。

在各有不同类型的乳癌当中，irAE-Tregs 的mRNA组成员近似于性是近似于的

接下来，为了检验 Tregs 的黏膜性重程序语言是否只针对在抑止 PD -1 免疫细胞病人后再次造出现了 irAEs 的胃癌病患，比对管理人员对抑止 PD -1 免疫细胞病人后再次造出现或不才会再次造出现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞膜心肌梗塞病患的 Tregs 来进行了mRNA组成员测序比对。同；也的，与对照组成员相比较，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦结果显示造出白细胞膜还原、细胞膜遗传物质生成、免疫细胞现象现实生活和应激重排等通道的可溶性，这表明这种契合的促炎mRNA组成员谱与病理表现疟疾关联不大。

截图来源不明：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、血栓细胞疟疾组成员和有益 Tregs 的DNA表达，对三种疟疾的DNA集来进行比较，解剖造出 93 个对等的差异DNA，其当中包含 19 个进行 Tregs 免疫细胞无关现实生活和黏膜重排调节的框架近似于性DNA，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道比对表明，这 93 个对等的差异DNA主要进行黏膜现实生活，其当中 IFNg 介导的重排、免疫细胞激活和应激重排高度可溶性。

节录

综上所述，该比对通过mRNA组成员测序比对，描述了乳癌病患在拒绝接受了抑止 PD -1 免疫细胞病人并转变为 irAEs 后 Tregs 尖锐的黏膜特性，这在各有不同乳癌类型的病患当中值得注意；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也结果显示造出了代谢物比对原理，这与在血栓细胞性疟疾母体当中观察到的 Tregs 功用障碍完全符合。

这一比对更深了对乳癌当中免疫细胞失调的理解，并有助 irAEs 的有效地各别和管理，意味著，针对这种甲基化的 Tregs，不太可能才会造成了原先的病人原理，并为转变 irAEs 的气泡解剖造成了努力。

撰文链接：

主编： 朱颖