抑制microRNA-30a可减轻右心室高压的血管重构

右心室高压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是外阴肺粘液 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷提高并最终导致幸存者。 仅有 20 年来，PAH 的病人争得了持续发展的进步，偏爱是随着靶向药物的运用于。然而，目前这些病人都有腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 病患者中会起功用，并且几乎不能逆转揭示腹腔。科学研究表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选择作为巨噬细胞来源设立原先内膜以道岔粘液。因此，探索防止SMC揭示的原先方法在病人PAH中会具有重要意味。

在该他的团队之后的科学研究中会，找到 miR-30a 在体内急性心力衰竭（AMI）病患者和生物的血清中会以及体外栓塞刺激后培养的心肌巨噬细胞中会显着上升时，并通过抑制自噬使肝脏功能恶化。同样，栓塞是 PAH 腹腔揭示的关键性接踵而来机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参加 PASMC 的揭示。 本科学研究重点非议栓塞后 PAH 病患者、PAH 生物模型和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/栓塞诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 生物中会 miR-30a 的遗传和药理学抑制来指标对 PA 和 RV 揭示的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内混合物滴注 (IT-L) 来探索一种原先的 PAH 病人派送策略。

科学研究设计：

科学研究首先找到了PAH病患者、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a上升时；沉默 miR-30a 可有 Su5416/栓塞活体模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

生物模型1：敲除 miR-30a 抑制 PA 巨噬细胞凋亡以防止 Su5416/栓塞活体模型中会的腹腔重构；

生物模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 活体模型中会的腹腔揭示；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 活体模型中会的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本科学研究首次确切了 miR-30a 在 PAH 中会的功用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的血清中会以及在栓塞后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中会的暗示提高。 此外，找到 miR-30a 诱导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞诱导和 MCT 诱导的 PAH 生物中会，miR-30a 的DNA缺失有利于逆转了 PA 揭示并提高了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 派送策略标示出出高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的营养不良遗传，同时抑制 P53 可以部分降低这些有益功用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.